TDM
I trattamenti farmacologici e i loro effetti collaterali possono avere un impatto sulla sicurezza o sulla qualità della vita dei pazienti. In particolare, il cosiddetto ADME (assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione) del farmaco può essere fortemente influenzato dalla genetica, dall’ambiente e dalla somministrazione di altri farmaci a causa di comorbilità. Pertanto, in alcuni casi il trattamento con una dose fissa del farmaco può essere pericoloso per la salute dei pazienti. Per questo motivo è necessaria la gestione di una terapia farmacologica ottimizzata per un caso specifico.
In alcuni casi, ciò può essere necessario per farmaci che presentano un range terapeutico ristretto, che può essere facilmente superato causando effetti tossici e/o aumentando le interazioni farmacologiche (DDI) (Tuzimski, et al. 2020_review). In alternativa, se la concentrazione del farmaco è inferiore all’intervallo di sicurezza, in questo caso l’attività farmacologica richiesta potrebbe non verificarsi.
Alla luce di ciò, il Therapeutic Drug Management (TDM) è un modo strategico per “aggiustare” il trattamento e la dose in base al caso clinico del paziente (Kuhlin_cMSpec_2018). Nella pratica clinica possono essere utilizzate diverse matrici per il TDM: sangue intero, siero, plasma, macchie di sangue essiccato, fluido orale. Nel siero può avvenire il legame tra proteina e farmaco per cui solo una quantità minore rimane non legata e, di conseguenza, è responsabile dell’effetto terapeutico. Tuttavia, per particolari pazienti potrebbe essere necessario monitorare la concentrazione totale del farmaco (Tuzimski, et al. 2020_review).
Principalmente, il metabolismo dei farmaci avviene a livello epatico, attraverso il Citocromo P-450 (CYP450) (per la revisione, Patel 2016).
Durante il metabolismo i farmaci vengono solitamente inattivati. Tuttavia, in alcuni casi danno origine a metaboliti di farmaci responsabili dell’attività farmacologica (metaboliti attivi). Tali effetti possono essere anche superiori a quello del farmaco originario. Molti farmaci o sostanze potrebbero aumentare o ridurre l’attività enzimatica del CYP450 portando a DDI che possono comportare una maggiore tossicità o una minore attività farmacologica di uno dei farmaci (Rif. Drug Metabolism di Jennifer Le, https://www.msdmanuals.com) .
Ecco alcuni scenari clinici di quando è richiesto il TDM:
• Aspetto di effetti tossici
• Co-somministrazione di farmaci
• Compromissione epatica e renale
• Cambiamenti nel metabolismo
• Metaboliti attivi
• Farmaci con indice terapeutico ristretto
• Trapianto d’organo
• Monitoraggio dell’aderenza
(Tuzimski, et al. 2020_review).
I kit Eureka rappresentano un valido strumento per TDM.
I loro vantaggi sono:
• Pronto all’uso e kit CE/IVD
• Fase di preparazione semplice, non critica e rapida
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